2017年8月5日，北(bei)京百华百汇生物(wu)科技(ji)有限公司的(de)OPG项目（口(kou)服(fu)大分子降糖药(yao)(yao)物(wu)）传来小鼠药(yao)(yao)效学实验结果(guo)，OPG通过(guo)肠道(dao)给药(yao)(yao)显示(shi)出明显的(de)降糖作(zuo)用(yong)。

本次实(shi)验(yan)是委(wei)托北京一家拥有(you)(you)“GLP”认证(zheng)的(de)(de)实(shi)验(yan)动物(wu)单位进行的(de)(de)，本次实(shi)验(yan)共分(fen)6组，每(mei)组6只小鼠，阴性(xing)对(dui)(dui)照(zhao)选用生理盐水(shui)，阳性(xing)对(dui)(dui)照(zhao)1为(wei)艾塞那肽(tai)(tai)（商(shang)品名百泌达，按说(shuo)明书注(zhu)射给(ji)(ji)药(yao)(yao)(yao)）。实(shi)验(yan)结果(guo)如(ru)下图所示，阳性(xing)对(dui)(dui)照(zhao)艾塞纳肽(tai)(tai)在(zai)注(zhu)射给(ji)(ji)药(yao)(yao)(yao)后(hou)1小时(shi)降(jiang)(jiang)糖(tang)(tang)(tang)明显，在(zai)2小时(shi)时(shi)则没(mei)有(you)(you)降(jiang)(jiang)糖(tang)(tang)(tang)效(xiao)果(guo)了(le)，而OPG则是在(zai)肠道给(ji)(ji)药(yao)(yao)(yao)2小时(shi)时(shi)降(jiang)(jiang)糖(tang)(tang)(tang)作(zuo)用明显，较艾塞纳肽(tai)(tai)起(qi)效(xiao)时(shi)间较晚，符合口服(fu)给(ji)(ji)药(yao)(yao)(yao)的(de)(de)设(she)计预期。OPG口服(fu)给(ji)(ji)药(yao)(yao)(yao)的(de)(de)剂量(liang)与艾塞纳肽(tai)(tai)注(zhu)射给(ji)(ji)药(yao)(yao)(yao)的(de)(de)剂量(liang)按摩尔(er)数量(liang)相(xiang)比(bi)，是5:1。对(dui)(dui)比(bi)诺和诺德公司研发的(de)(de)索马鲁肽(tai)(tai)（Semaglutide，药(yao)(yao)(yao)物(wu)代号OG217SC）在(zai)二期临床试验(yan)中，口服(fu)给(ji)(ji)药(yao)(yao)(yao)方式(shi)与注(zhu)射给(ji)(ji)药(yao)(yao)(yao)方式(shi)相(xiang)比(bi)使用剂量(liang)需(xu)要(yao)提高(gao)近300倍才可达到相(xiang)同的(de)(de)效(xiao)果(guo)。本次实(shi)验(yan)结果(guo)是目(mu)前口服(fu)胰岛(dao)素(su)或胰高(gao)血糖(tang)(tang)(tang)素(su)类样肽(tai)(tai)-1类口服(fu)给(ji)(ji)药(yao)(yao)(yao)的(de)(de)重(zhong)大(da)进展(zhan)，有(you)(you)望(wang)克服(fu)困扰各国科(ke)学(xue)家多年的(de)(de)肠道吸收率极(ji)低的(de)(de)难题(ti)，实(shi)现大(da)分(fen)子降(jiang)(jiang)糖(tang)(tang)(tang)药(yao)(yao)(yao)物(wu)的(de)(de)高(gao)效(xiao)口服(fu)给(ji)(ji)药(yao)(yao)(yao)！在(zai)此领域(yu)，百华百汇公司申请了(le)国际PCT专利，有(you)(you)望(wang)取得************地(di)位。

 图1：OPG对(dui)ICR小鼠非禁食血糖(tang)的影响时效图（与(yu)给药(yao)前血糖(tang)比值(zhi)）

OPG项(xiang)(xiang)目是(shi)北京百华百汇生物科技有限公(gong)司自(zi)主研(yan)(yan)发(fa)的(de)(de)重点(dian)(dian)项(xiang)(xiang)目之一(yi)，已申(shen)请了(le)PCT国(guo)际专(zhuan)利（PCT/CN2017/086926）。2016年OPG项(xiang)(xiang)目获得了(le)中关村(cun)门头沟园(yuan)区的(de)(de)科研(yan)(yan)支持。OPG项(xiang)(xiang)目选用的(de)(de)靶(ba)(ba)点(dian)(dian)不是(shi)胰岛素(su)，而是(shi)胰高血糖素(su)样肽-1（简称GLP-1），GLP-1是(shi)近年来发(fa)现的(de)(de)治疗糖尿病(bing)的(de)(de)新靶(ba)(ba)点(dian)(dian)，它(ta)是(shi)由人肠道L细胞分泌的(de)(de)一(yi)种肽类(lei)激素(su)，它(ta)以葡萄糖依赖方式作(zuo)用于(yu)β细(xi)胞(bao)，促进(jin)基因的(de)转录，增加胰(yi)岛素的(de)生物合成和分(fen)泌，有利(li)于降(jiang)低并(bing)使(shi)血(xue)糖(tang)维持在(zai)恒定水平(ping)(ping)，与胰岛素相比，GLP-1具有平(ping)(ping)稳降血(xue)糖(tang)、减肥和心血(xue)管(guan)受益(yi)三大好处，因此GLP-1类药物(wu)成(cheng)为(wei)II型糖尿病治疗药物(wu)中的(de)明星(xing)，如百(bai)特制(zhi)药的(de)百(bai)泌达、诺(nuo)和诺(nuo)德(de)的(de)利拉鲁(lu)肽、礼来的(de)度(du)拉鲁(lu)肽，其中利拉鲁(lu)肽2016年(nian)的(de)销(xiao)售额达到 29.7亿(yi)美(mei)(mei)元(yuan)(yuan)，成(cheng)为(wei)传统药物(wu)胰岛(dao)素的(de)有力竞争对手，度(du)拉鲁(lu)肽2016年(nian)销(xiao)售额更(geng)是井喷(pen)达到了(le)9.26美(mei)(mei)元(yuan)(yuan)，比2015年(nian)增(zeng)长了(le)3倍。GLP-1类似物(wu)降(jiang)糖药的(de)年(nian)销(xiao)售额已接近(jin)50亿(yi)美(mei)(mei)元(yuan)(yuan)，复合(he)年(nian)增(zeng)长率达到了(le)30%。

图2：OPG设(she)计原(yuan)理图(tu)

OPG项目的药(yao)物设计(ji)（如图2所示(shi)）是(shi)在GLP-1类(lei)受体激动剂前面加上一个特异(yi)性转运(yun)肽（TCP），TCP可将GLP-1转运(yun)至(zhi)小肠(chang)细胞内，提(ti)高(gao)了GLP-1的吸收效率。

口服给药(yao)是自1921年(nian)胰(yi)岛(dao)素(su)发现以来科学家(jia)一直(zhi)努力的(de)(de)方(fang)向，各(ge)种尝试研究已经接近百(bai)年(nian)而无果(guo)（口服胰(yi)岛(dao)素(su)的(de)(de)前世今生可参见(jian)微(wei)信(xin)号“药(yao)事纵横”于2017年(nian)8月2日的(de)(de)微(wei)信(xin)长文(wen)），更凸显(xian)本公司技术(shu)突破的(de)(de)弥足珍贵(gui)。